Basi Biologiche del Cancro

ResponsabileDott. Domenico D'Arca (RU)

Personale strutturato, compreso quello tecnico

Prof. Gaetano Marverti (PA)

Assegnisti, Dottorandi, Borsisti, Contrattisti

Kevin Munoz (Dottorando)

 

Obiettivi dell'attivitą di ricerca

  • Molti tumori della prostata di nuova diagnosi con grado Gleason basso che non richiedono alcun intervento terapeutico, possono essere gestiti in modo conservativo con "Sorveglianza attiva", ma sfortunatamente una piccola parte di essi evolve rapidamente e richiede un trattamento immediato dei pazienti. Quindi, distinguere la minoranza di tumori letali dai molti indolenti rimane una grande sfida clinica. La nostra attivitą di ricerca č principalmente focalizzata a studiare: 1) gli errori di segregazione cromosomica dopo la perdita della proteina di legame della cheratina trichopleina (TpM) che causano danni al DNA e aberrazioni cromosomiche, un meccanismo comune che guida la tumorigenesi nel cancro alla prostata. 2) La perdita di TpM associata a una risposta difettosa al danno del DNA (DDR) sensibilizza il cancro alla prostata agli agenti di danno al DNA, con potenziale impatto clinico sulle terapie antitumorali. 3) i tumori della prostata con grado Gleason basso possono essere distinti come sottogruppi indolenti e aggressivi sulla base della loro espressione di TpM associati all'instabilitą genomica e con una firma molecolare.
  • I farmaci inibitori della timidilato sintasi (TS) sono tra i pił utilizzati nella terapia anticancro. Tuttavia, il trattamento con gli inibitori classici di TS e con altri farmaci che causano danno al DNA di solito induce la sovra-espressione di TS e l'insorgenza della farmaco-resistenza. Lo scopo dei nostri studi č quindi bypassare il meccanismo classico della resistenza ai farmaci con la scoperta di nuove classi di farmaci anti-TS. (in collaborazione con il Dipartimento di Scienze della vita).

 

Collaborazioni

  • Dipartimento di Scienze Vita, chimica farmaceutica, Universitą di Modena e Reggio Emilia.
  • Dipartimento di Patologia, Universitą di Modena e Reggio Emilia.
  • Dipartimento di Urologia, Ospedale Ramazzini, Carpi, Modena.
  • I.R.C.C.S CROB, Centro di Oncologia, Basilicata.
  • School of clinical sciences, University/bhf centre for cardiovascular science, The Queen’s Medical Research Institute Edinburgh, UK.
  • YCR Department of Biology, University of York, UK.
  • Institute for Cancer Genetics, Columbia University, New York, USA.
  • Dipartimento di Biotecnologie, Universitą di Verona.
  • University of Manitoba (Winnipeg, Canada), the Genomic Center for Cancer Research and Diagnosis (GCCRD).
  • Kunming Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences. Yunnan, China.

 

Fondi di ricerca

  • 2016-2018 Progetto AIRC, IG 16977. Partecipazione quale componente di ricerca.
  • 2016-2017 Progetto “Fondazione di Vignola”. Responsabile (D’Arca).
  • 2010-2013 Progetto AIRC, IG 10474. Partecipazione quale componente di ricerca.
  • Progetto U-GOV 020145_17_FU_MARVERTI_2018. Responsabile (Marverti).
  • 2014-2017 Grant Agreement No 603240. Responsabile (Marverti).

 

Pubblicazioni pił significative sull’argomento

  • Sacchetti F, Marverti G, D'Arca D, Severi L, Maretti E, Iannuccelli V, Pacifico S, Ponterini G, Costi MP, Leo E. pH-Promoted Release of a Novel Anti-Tumour Peptide by "Stealth" Liposomes: Effect of Nanocarriers on the Drug Activity in Cis-Platinum Resistant Cancer Cells. Pharm Res. 2018 Sep 12;35(11):206. doi: 10.1007/s11095-018-2489-z.
  • Saxena P, Severi L, Santucci M, Taddia L, Ferrari S, Luciani R, Marverti G, Marraccini C, Tondi D, Mor M, Scalvini L, Vitiello S, Losi L, Fonda S, Pacifico S, Guerrini R, D'Arca D, Ponterini G, Costi MP. Conformational Propensity and Biological Studies of Proline Mutated LR Peptides Inhibiting Human Thymidylate Synthase and Ovarian Cancer Cell Growth. J Med Chem. 2018 Aug 23;61(16):7374-7380. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01699.
  • Severi L, Losi L, Fonda S, Taddia L, Gozzi G, Marverti G, Magni F, Chinello C, Stella M, Sheouli J, Braicu EI, Genovese F, Lauriola A, Marraccini C, Gualandi A, D'Arca D, Ferrari S, Costi MP. Proteomic and Bioinformatic Studies for the Characterization of Response to Pemetrexed in Platinum Drug Resistant Ovarian Cancer. Front Pharmacol. 2018 May 8;9:454. doi: 10.3389/fphar.2018.00454.
  • Davalli P, Marverti G, Lauriola A, D'Arca D. Targeting Oxidatively Induced DNA Damage Response in Cancer: Opportunities for Novel Cancer Therapies. Oxid Med Cell Longev. 2018 Mar 27;2018:2389523. doi: 10.1155/2018/2389523.
  • Sacchetti F, D'Arca D, Genovese F, Pacifico S, Maretti E, Hanuskova M, Iannuccelli V, Costi MP, Leo E. Conveying a newly designed hydrophilic anti-human thymidylate synthase peptide to cisplatin resistant cancer cells: are pH-sensitive liposomes more effective than conventional ones? Drug Dev Ind Pharm. 2017 Mar;43(3):465-473. doi: 10.1080/03639045.2016.1262870.
  • Ponterini G, Martello A, Pavesi G, Lauriola A, Luciani R, Santucci M, Pelą M, Gozzi G, Pacifico S, Guerrini R, Marverti G, Costi MP, D'Arca D. Intracellular quantitative detection of human thymidylate synthase engagement with an unconventional inhibitor using tetracysteine-diarsenical-probe technology. Sci Rep. 2016 Jun 2;6:27198. doi: 10.1038/srep27198.
  • Taddia L, D'Arca D, Ferrari S, Marraccini C, Severi L, Ponterini G, Assaraf YG, Marverti G, Costi MP. Inside the biochemical pathways of thymidylate synthase perturbed by anticancer drugs: Novel strategies to overcome cancer chemoresistance. Drug Resist Updat.2015 Nov;23:20-54. doi: 10.1016/j.drup.2015.10.003.
  • Sacchetti F, Marraccini C, D'Arca D, Pelą M, Pinetti D, Maretti E, Hanuskova M, Iannuccelli V, Costi MP, Leo E. Enhanced anti-hyperproliferative activity of human thymidylate synthase inhibitor peptide by solid lipid nanoparticle delivery. Colloids Surf B Biointerfaces.2015 Dec 1;136:346-54. doi: 10.1016/j.colsurfb.2015.09.040.
  • Genovese F, Gualandi A, Taddia L, Marverti G, Pirondi S, Marraccini C, Perco P, Pelą M, Guerrini R, Amoroso MR, Esposito F, Martello A, Ponterini G, D'Arca D, Costi MP. (2014) “Mass spectrometric/bioinformatic identification of a protein subset that characterizes the cellular activity of anticancer peptides”. J Proteome Res. 2014 Nov 7;13(11):5250-61. doi: 10.1021/pr500510v. Epub 2014 Sep 29.
  • Pelą M, Saxena P, Luciani R, Santucci M, Ferrari S, Marverti G, Marraccini C, Martello A, Pirondi S, Genovese F, Salvadori S, D'Arca D, Ponterini G, Costi MP, Guerrini R. (2014) “Optimization of peptides that target human thymidylate synthase to inhibit ovarian cancer cell growth”. J Med Chem. 2014 Feb 27;57(4):1355-67. doi: 10.1021/jm401574p. Epub 2014 Feb 12.
  • Belluti S., Basile V., Benatti P., Ferrari E., Marverti G., Imbriano C. Concurrent inhibition of enzymatic activity and NF-Y-mediated transcription of Topoisomerase-IIαby bis-DemethoxyCurcumin in cancer cells. Cell Death & Disease (2013) 4, e756.
  • Gaetano Marverti, Alessio Ligabue, Paolo Lombardi, Stefania Ferrari, Maria Giuseppina Monti, Chiara Frassineti and Maria Paola Costi. Modulation of the expression of folate cycle enzymes and polyamine metabolism by berberine in cisplatin-sensitive and -resistant human ovarian cancer cells. International Journal of Oncology2013, 43: 1269-1280
  • Divita Garg, Alexander V. Beribisky, Glauco Ponterini, Alessio Ligabue, Gaetano Marverti, Andrea Martello, M. Paola Costi, Michael Sattler, and Rebecca C. Wade. Translational Repression of Thymidylate Synthase by Targeting its mRNA. Nucleic Acids Research, 2013, 1–12.
  • Emanuele Carosati, Anna Tochowicz, Gaetano Marverti, Giambattista Guaitoli, Paolo Benedetti, Stefania Ferrari, Robert M. Stroud, Janet Finer-Moore, Rosaria Luciani, Gabriele Cruciani, and M. Paola Costi.Inhibitor of Ovarian Cancer Cells by Virtual Screening: A New Hydroxy-Thiazole Derivative Targeting Human Thymidylate Synthase. Journal of Medicinal Chemistry.2012, 55, 10272−10276.
  • Ligabue A.,Marverti G., Liebl U., Myllykallio H. (2012) Transcriptional activation and cell cycle block are the keys for 5-fluorouracil induced up-regulation of human thymidylate synthase expression. PLOS ONE, 7 (10), e47318.
  • D. Cardinale, G. Guaitoli, D. Tondi, R. Luciani, S. Henrich, O. M. H. Salo-Ahen, S. Ferrari, G. Marverti, D. Guerrieri, A. Ligabue, C. Frassineti, C. Pozzi, S. Mangani, D. Fessas, R. Guerrini, G. Ponterini, R. C. Wade, M.P. Costi. (2011) Protein–protein interface-binding peptides inhibit thecancer therapy target human thymidylate synthase. PNAS, 108, E542-E549.
  • Marverti G., Ligabue, A., Montanari, M., Guerrieri, D., Cusumano, M., Di Pietro, M.L., Troiano, L., Di Vono, E., Iotti, S., Farruggia, G., Wolf, F., Monti, M.G. and Frassineti, C. (2011) Characterization of the cell growth inhibitory effects of a novel DNA-intercalating bipyridyl-thiourea-Pt(II) complex in cisplatin-sensitive and –resistant human ovarian cancer cells. Invest. New Drugs, 29, 73-86.
  • Ferrari, Erika; Pignedoli, Francesca; Imbriano, Carol; Marverti, Gaetano; Basile, Valentina; Venturi, Ettore; Saladini, Monica. Newly synthesized curcumin derivatives: crosstalk between chemico-physical properties and biological activity. Journal of Medicinal Chemistry2011, vol. 54, p. 8066-8077.
  • Domenico D’Arca, Xudong Zhao, Wenming Xu, Nadya C. Ramirez-Martinez, Antonio Iavarone and Anna Lasorella. (2010) “The Huwe1 ubiquitin ligase is essential to synchronize neuronal and glial differentiation in the developing cerebellum “. Proc Natl Acad Sci U S A., 107:5875-80.
  • Marverti G., Ligabue, A., Guerrieri, D., Paglietti, G., Piras, S., Costi, M.P., Farina, D., Frassineti, C., Monti, M.G., and Moruzzi, M.S. (2010) Spermidine/Spermine N1-acetyltranferase modulation by novel folate cycle inhibitors in cisplatin-sensitive and -resistant human ovarian cancer cell lines. Gynecologic Oncology. 117, 202-210.
  • Xudong Zhao, Domenico D’Arca, Wei Keat Lim, Manisha Brahmachary, Maria Stella Carro, Thomas Ludwig, Carlos Cordon Cardo, Francois Guillemot, Ken Aldape, Andrea Califano, Antonio Iavarone and Anna Lasorella. (2009) “A novel N- Myc-DLL3 cascade is suppressed by   the ubiquitin ligase Huwe1 to inhibit proliferation and promote neurogenesis in the developing brain”. Dev Cell., 17:210-21. 
  • D’Arca D, LeNoir J, Wildemore B, Gottardo F, Bragantini E, Shupp-Byrne D, Zanesi N, Fassan   M, Croce CM, Gomella LG, Baffa R. (2009) “Prevention of bladder cancer in the FHIT knock-out mouse model with ROFECOXIB, a Cox-2 inhibitor”. Urol Oncology: Seminars and Original   investigations. 2010, 28:189- 94. 
  • Vecchione A, Fassan M, Anesti V, Morrione A, Goldoni S, Baldassarre G, Byrne D, D’Arca D, Palazzo JP, Lloyd J, Scorrano L, Gomella LG, Iozzo RV, Baffa R. (2009) “MITOSTATIN, a putative umor suppressor on chromosome 12q24.1, is downregulated in human bladder and breast  cancer”. Oncogene, 28:257-69. Inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry18, 7773-7785.
  • Marverti G., Ligabue, A., Paglietti, G., Corona, P., Piras, S., Vitale, G., Guerrieri, D., Luciani, R., Costi, M.P., Frassineti, C., and Moruzzi, M.S. (2009) Collateral sensitivity to novel thymidylate synthase inhibitors correlates with folate cycle enzymes impairment in cisplatin-resistant human ovarian cancer cells. Eur. J. Pharmacol., 615, 17-26.
  • Marverti G., Cusumano, M., Ligabue, A., Di Pietro, M.,L., Vainiglia, P.,A., Ferrari, A., Bergomi, M., Moruzzi, M.,S., and Frassineti, C., (2008) Studies on the antiproliferative effects of novel DNA-intercalating bypiridylthiourea-Pt(II) complexes against cisplatin-sensitive and -resistant human ovarian cancer cells. J. Inorg. Biochem. 102(4), 699-712
  • Carnevali S., Luppi F., D’Arca D., Caporali A., Ruggieri M.P., Vettori M.V., Caglieri A., Astancolle   S., Panico F., Davalli P., Mutti A., Fabbri L.M., Corti A. (2006) “Clusterin Decreases Oxidative Stress in Lung Fibroblasts Exposed to Cigarette Smoke”. Am J Respir Crit Care Med. ,174:393-9.
  • Caccamo A.E., Scaltriti M., Caporali A., D’Arca D., Corti A., Corvetta D., Sala A. and Bettuzzi S.  (2005) “Ca2+ depletion induces nuclear clusterin, a novel effector of apoptosis in immortalized human prostate cells”. Cell Death Differ. , 12:101-4. 
  • Caporali A., Davalli P., Astancolle S., D’Arca D., Brausi M., Bettuzzi S. and Corti A. (2004) “The   chemopreventive action of catechins in the TRAMP mouse model of prostate carcinogenesis   involves clusterin overexpression”. Carcinogenesis, 25:2217-24. 
  • Caccamo A.E., Scaltriti M., Caporali A., D’Arca D., Scorcioni F., Candiano G., Mangiola M. and Bettuzzi S. (2004) “Cell detachment and apoptosis induction of immortalized human prostate epithelial cells are associated with early  accumulation of 45 Kda nuclear isoform of clusterin”.  Biochem J., 382:157-68. 
  • Scaltriti M., Brausi M., Amorosi A., D’Arca D., Astancolle S., Corti A., Caporali A. and Bettuzzi S.   (2004) “Pattern of clusterin (SGP-2, ApoJ) mRNA and protein- expression in low and high grade human prostate cancer”. Int. J. Cancer., 108:23-30. 
  • Bettuzzi S., Scaltriti M., Caporali A., Brausi M., D’Arca D., Astancolle S., Davalli P. and Corti A.  (2003) “Successful prediction of prostate cancer recurrence by gene profiling in combination with clinical data: a 5 years follow-up study”. Canc Res., 63:3469-72.

 

 

[Ultimo aggiornamento: 18/06/2019 12:46:23]